乌梅汤治疗肠易激综合征脾胃虚弱证的疗效观察及其对血浆 SP、CGＲP水平的影响
来源：济宁市第一人民医院发布时间：2021-09-28浏览：
乌梅汤治疗肠易激综合征脾胃虚弱证的疗效观察及其对血浆 SP、CGＲP水平的影响
王瑞科，杨际平，邵 颖，刘真真
( 山东省济宁市第一人民医院·山东 济宁 272100)
摘 要 目的: 观察乌梅汤治疗肠易激综合征( IBS) 脾胃虚弱证的临床疗效及其对血浆 P 物质( SP) 、降钙素基因相关肽( CGＲP) 水平的影响，初步探讨其作用机制。方法: 腹泻型 IBS 患者 90 例，随机分为观察组 60 例、对照组 30 例。观察组应用乌梅汤治疗，对照组应用枸橼酸莫沙必利胶囊治疗，2 组均以治疗 4W 为 1 疗程。结果: 乌梅汤治疗腹泻型 IBS 总有效率为 90. 0% ，明显优于对照组之 70. 0% ( P ＜ 0. 05) ;治疗后 2 组患者血浆 SP、CGＲP 水平均明显降低，与治疗前比较，差异具有显著性( P ＜ 0. 05 ～ 0. 01) ; 观察组效果更明显，与对照组治疗后比较，有显著性差异( ( P ＜ 0. 05) 。结论: 乌梅汤治疗腹泻型 IBS 的作用机制可能是通过降低血浆 SP、CGＲP 水平实现的。
肠易激综合征( IBS) 是以腹痛腹胀、排便次数异常和大便性状异常为主要特征的一种胃肠功能紊乱性疾病。根据临床表现本病一般分为: 腹泻型、便秘型、腹泻便秘交替型和腹痛型，其中以腹泻型最为常见。现代医学认为肠易激综合征是特异性的个体多因素的异质性胃肠功能紊乱性疾患，被认为是一类具有特殊病理生理基础的心身疾病［1 － 2］。本病的发病机制尚未完全明确。笔者于本院中医门诊收治腹泻型 IBS 90 例患者，应用中药乌梅汤组方治疗取得较好的临床效果，同时观察了患者治疗前后血浆 SP、CGＲP 水平的变化，探讨其作用机制。现总结如下。
1 临床资料
1. 1 一般资料
90 例患者均为本院 2013 年 4 月— 2015 年 4 月的门诊病人，随机分为观察组和对照组。其中观察组 60 例，男 26例，女 34 例; 年龄 20 ～ 66 岁，平均( 41. 5 ± 6. 2) 岁; 病程 3 个月 ～ 11 年。对照组 30 例，男 14例，女 16 例; 年龄 21 ～ 65岁，平均( 41. 2 ± 6. 0) 岁; 病程 3 个月～ 9 年。
2 组一般资料
经统计学处理，无显著性差异( P ＞ 0. 05) 。
1. 2 西医诊断标准 参照 2006 年罗马Ⅲ标准［3］
1. 3 中医辨证标准 参照中华中医药学会脾胃病分会通过的《肠易激综合征中医诊疗共识意见》［4］，辨证符合脾胃虚弱型，症见腹痛、腹胀、饮食不化、胸脘痞闷、肠鸣泻泄、排便费力、不尽感、面色萎黄、肢倦乏力、舌质淡、苔白腻等。
1. 4 纳入标准 1) 在最近 3 个月反复出现腹痛或腹胀，便后症状缓解，发作时伴排便次数改变或发作时伴排便性状改变; 2) 目前症状持续至少 3 个月，实验室检查未发现异常，肠镜检查排除肠道器质性病变; 3) 中医辨证属脾胃虚弱型。
1. 5 排除标准 1) 排除胃肠道器质性病变者; 2) 有精神病史、重度神经官能症史者; 3) 妊娠妇女; 4) 过敏体质及对所用药物过敏者; 5) 未按标准用药者; 6) 不符合纳入标准者。
2 方法
2. 1 治疗方法
观察组: 应用乌梅汤，其组成为: 乌梅 15 g、党参片 15 g、当归 15 g、细辛 3 g、桂枝 6 g、花椒 15 g、干姜 6 g、熟附子 15 g( 先煎) 、黄连 10 g、黄柏 10 g，以水 1 000 m L 煎至约 500 m L，分早晚 2 次空腹温服，每 d1剂，连服 4 W。注意事项: 治疗期间停用其它一切药物，生活规律，忌口，戒除烟酒，忌食生冷油腻食物，并注意保暖，调节情志。
对照组应用枸橼酸莫沙必利胶囊( 上海信谊药厂有限公司，国药准字 H20051719) ，每次 5 mg，每 d3 次，服用 4 W。注意事项同治疗组。
2 组均以治疗 4 W 为 1 疗程，疗程结束后统计疗效。
2. 2 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则》［5］制订。痊愈: 每日大便 1 ～ 2 次，大便为成形软便，无黏液便，无腹胀腹痛，无排便窘迫、不畅感; 显效: 每日大便次数较前减少一半或一半以上，大便为基本成形烂便，黏液便明显减少，腹痛腹胀基本消失，有轻微排便不畅感; 有效: 每日大便次数减少，大便稀溏，黏液减少，腹胀腹痛减轻，有排便不畅感; 无效: 治疗前后症状无明显改善。
2. 3 观察指标
2. 3. 1 血浆 SP、CGＲP 水平测定 治疗前后采取 2 组患者晨起静脉血，分离血浆，采用放射免疫方法检测，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。
2. 3. 2 安全性检测 2 组患者于治疗前后分别检测肝肾功能、血沉、血常规、尿常规、心电图。
2. 4 统计学处理 应用 SPSS15. 0 统计软件，实验数据以( x ± s) 表示，组内治疗前后数据进行配对 t 检验，组间比较进行独立样本 t 检验。显著水平 α = 0. 05。
3 结果
3. 1 2 组患者临床疗效比较 见表 1。
表 1 2 组患者临床疗效比较［例( %) ］
组别 例数 治愈 显效 有效 无效 总有效
对照组 30 3( 10. 0) 11( 36. 7) 7( 23. 3) 9(30. 0) 21( 70. 0)
观察组 60 12( 20. 0) 33(55. 0) 9( 15. 0) 6( 10. 0) 54( 90. 0)
*与对照组比较* P ＜ 0. 01
3. 2 2 组患者治疗前后血浆 SP、CGＲP 水平变化 见表 2。
表 2 2 组患者治疗前后血浆 SP、CGＲP 水平变化的比较( x ± s，mg/L)
组别 时间 例数 SP CGＲP
对照组 治疗前 30 69. 71 ± 9. 10 181. 62 ± 14. 06
治疗后 30 62. 53 ± 8. 72△ 160. 83 ± 13. 63△
观察组 治疗前 60 71. 16 ± 9. 42 182. 42 ± 14. 75
治疗后 60 48. 21 ± 6. 18△△＊ 143. 45 ± 11. 51△△＊
与本组治疗前比较△P ＜ 0. 05，△△P ＜ 0. 01; 与对照组治疗后比较* P ＜ 0. 05
从表 2 中可以看出，2 组患者治疗后血浆 SP、CGＲP 水平明显下降，差异均具有显著性( P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01) ，观察组治疗后 2 者水平较对照组降低更明显( P ＜ 0. 05) 。
3. 3 2 组患者安全性检测结果
2 组患者治疗前后的肝功能、肾功能、血沉、血常规、尿常规、心电图变化比较，无显著性差异( P ＞ 0. 05) 。观察组60 例患者有 1 例出现轻度肝功能异常，应用护肝片治疗3 d，1 W 后复查肝功能正常，未停用药治疗。
4 讨论
肠易激综合征是临床常见的胃肠道疾病，其发病机制尚不完全清楚［6］。SP 是神经源性炎症的一种重要介质，含有11 个氨基酸残基的多肽，可从多方面影响免疫反应和炎症反应［7］。腹泻型 IBS 患者结肠黏膜 SP 含量显著高于正常人，这可能与腹泻型 IBS 患者结肠高动力、黏液分泌增多而导致腹泻有关［8］。腹泻型 IBS 患者血浆中 SP 水平升高，推测可能 SP 以循环激素的方式作用于乙状结肠平滑肌，使乙状结肠平滑肌运动增强而致腹泻［9］。血浆中 SP 水平升高强烈地刺激消化道平滑肌收缩，增强结肠集团运动，可增加胃肠蠕动，刺激肠黏膜分泌水和电解质［10］。本研究结果显示，腹泻型 IBS 大鼠血浆中 SP 水平有显著升高( P ＜ 0. 01) ，与国内外报道相一致［8，11］。乌梅汤与莫沙必利均能显著降低腹泻型 IBS 患者血浆 SP 含量，消除肠道过敏，从而减轻IBS 患者症状; 乌梅汤组作用较莫沙必利组明显，差异具统计学意义( P ＜ 0. 05) 。
CGＲP 是由 37 个氨基的残基组成的神经肽，是促炎症性感觉性神经肽，能够调节胃肠分泌和运动功能，加快结肠的蠕动，从而导致腹痛肠鸣腹泻［8］。有研究显示 CGＲP 与IBS 的脾胃虚弱证呈正相关［12］，有报道显示，IBS 患者结肠黏膜 SP 含量、CGＲP 含量均增高［13］。本文研究结果显示，乌梅汤与莫沙必利均能显著降低 IBS 患者血浆 CGＲP 含量，能减弱结肠的蠕动，提高内脏痛阈，消除肠道过敏，从而消除腹痛腹泻等症状; 乌梅汤的作用较莫沙必利显著，2 者比较差异具统计学意义( P ＜ 0. 05) 。
乌梅汤由《伤寒论》乌梅丸化载而来，用于止痛安蛔的要方，临床多用于胆道蛔虫症及慢性痢疾，效果显著。本研究用乌梅汤治疗腹泻型 IBS，具有益气健脾、涩肠止泻之功。乌梅以涩肠固脱、生津止泻见长，《本经逢源》云: “乌梅酸敛酸收，益精开胃，能敛肺涩肠。”《本草纲目》亦曰: “敛肺涩肠，止久咳泻痢。”党参性味甘平，有补中益气之功，《本草从新》谓之: “补中益气，和脾胃，除烦渴，中气微虚，用以调补，甚为平安。”当归甘温质润，长于补血，可佐党参调补气血。干姜辛热燥烈，主入脾胃而长于温中散寒，温补脾阳，为温暖中焦之主药。桂枝辛散温通，有散寒止痛之功。花椒辛散温燥，入脾胃经，长于温中止呕止泻，《本草纲目》谓之: “温脾胃———止泄泻。”细辛辛散温通，芳香走窜，能达表入里，长于止痛，如《本草汇言》所言: “细辛，佐姜、桂能驱脏腑之寒，佐附子能散诸疾之冷。”桂枝、花椒、细辛、干姜与附子共奏温中散寒之功。黄连、黄柏苦寒，有清热燥湿之功。现代药理研究表明乌梅汤中药物具有抗菌消炎、抗病毒、镇痛、抗氧化、止泻之作用，能增强机体免疫力、增强机体应激能力、抗溃疡作用［14 － 18］。
本文观察结果表明乌梅汤治疗腹泻型 IBS 总有效率为90. 0% ，明显优于对照组之 70. 0% ( P ＜ 0. 05 ) ; 乌梅汤能显著降低腹泻型 IBS 患者血浆 SP、CGＲP 含量，治疗后 2 组患者血浆 SP、CGＲP 水平有显著性差异( P ＜ 0. 05 ～ 0. 01) 。提示乌梅汤治疗腹泻型 IBS 的作用机制可能是通过降低血浆SP、CGＲP 水平实现的。治疗过程中，未发现毒副作用; 表明乌梅汤治疗腹泻型 IBS 疗效显著，安全可靠，值得临床推广使用。
